自身炎症性疾病的消化系统表现

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自身炎症性疾病的消化系统表现

文献来源：中华炎性肠病杂志,,3(2):-.

作者：谭蓓、吴迪、沈敏、钱家鸣

单位：医院

核心观点内容精粹

一、自身炎症性疾病的定义和分类

自身炎症性疾病（autoinflammatorydiseases，AUIDs）是一组由于基因突变导致编码蛋白功能改变，导致固有免疫失调而最终引起全身或器官炎症反应的罕见疾病。

AUIDs正式命名至今仅不足20年的历史，是一组崭新的疾病。AUIDs的具体分类详见下表。

二、自身炎症性疾病的消化系统表现

通常情况下周期性发热是AUIDs最常见的首发表现，AUIDs还可出现全身多系统的炎症反应。

消化系统可表现为腹痛、腹泻或便秘、肝/脾肿大等，尤其是腹痛，可以是AUIDs首发表现或最主要的临床表现。

在周期性发热患者中，腹痛是诊断AUIDs的预测因素之一。以下阐述常出现消化道症状的AUIDs。

（一）腹痛

1．家族性地中海热（FMF）

FMF是一种常染色体隐性遗传病，该病可发生于任何年龄，其中20岁以上患者超过20%。

临床表现为反复发作性发热，通常持续时间小于72h，可自行好转，发作间期一切如常，发作周期无明显规律。

伴有腹痛的AUIDs患者中，最常见的疾病即为FMF，约95%的FMF患者会出现阵发性腹痛。

腹痛最初可能为局限性，之后逐渐发展为弥漫性，由于腹痛源于腹膜炎症反应，可能出现腹膜炎体征，如肌卫、反跳痛、肌紧张，因此易被误诊为阑尾炎、局限性/弥漫性腹膜炎等，甚至行急诊阑尾切除术、胆囊切除术或剖腹探查术等。

发作接近结束时，少部分患者可出现腹泻或便秘相关症状。

因此，在急性腹痛的鉴别诊断中应将此病纳入考虑，尤其是反复发作性发热伴腹痛、可自行缓解的患者。

2．肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）

TRAPS为常染色体显性遗传疾病，与TNFRSF1A基因相关，多见于北欧、非洲裔美国人、日本和地中海人群，婴儿和成人均可发病。

TRAPS患者通常发热持续较FMF长，可达1~3周，间隔数周或数月发作。高达36%~74%的TRAPS患者存在消化系统症状，包括腹痛和呕吐。

TRAPS患者也可出现胸痛、皮疹（尤其是游走性红斑）、眶周水肿、肌痛（假性蜂窝织炎）、结膜炎和关节炎等。

发作间期急性反应标志物下降但不能完全恢复正常。肾脏淀粉样变占15%~25%。

3．甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD）

MKD为常染色体隐性遗传病，多见于北欧、地中海附近和亚洲人群，70%患者起病在2岁以内，几乎所有患者均在10岁以下起病。

MKD常表现为突发发热，持续4~6d，伴颈部淋巴结肿大（发生率约90%），掌跖红斑（发生率约80%）。高达70%的患者出现消化系统表现，包括严重腹痛伴呕吐、腹泻。

腹痛是仅次于发热的主要症状，疼痛程度可类似于急腹症，部分患者甚至接受了剖腹探查或阑尾切除术，部分患者出现腹部粘连，甚至导致机械性肠梗阻。

诊断需要依靠临床表现、血清IgD升高、甲羟戊酸激酶活性下降，以及MVK基因检测。

治疗方面糖皮质激素效果较好，但部分患者需持续用药，当秋水仙碱无效时，肿瘤坏死因子（TNF）-α或IL-1受体拮抗剂可能有效。

4．周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎（PFAPA）：

通常见于儿童，也有成人起病的报道。该病发作突然，具有显著的周期性特点，主要表现为发热，伴咽炎、阿弗他溃疡、颈部淋巴结肿大等，每次发作持续3~6d，间隔2~8周再发。

有报道称PFAPA综合征患者腹痛发生率可达45%~60%，多为轻中度腹痛，如腹痛严重则需考虑其它疾病可能。PFAPA通常为自限性疾病，无长期后遗症。

（二）肝/脾肿大

1．蛋白酶体相关自身炎症综合征（JMP）

该病多数幼年起病，临床主要表现为反复发热、皮疹（环形红斑、结节红斑样脂膜炎）、眼睑水肿、肝脾肿大、肌炎、关节痛伴小关节挛缩、无症状性基底节区钙化或偶可出现智力障碍。

典型脂营养不良可见于发生慢性红斑、脂膜炎或者肌炎的部位。

消化系统受累主要表现为肝脾肿大，尤其常见于CANDLE和JMP综合征。激素治疗部分有效，JAK酶抑制剂或许有效。

2．线性泛素化链组装复合体缺乏

编码血红素氧化铁反应原件结合蛋白2（IRP2）和泛素连接酶1（HOIL1）的基因突变，导致线性泛素化链组装复合体（LUBAC）缺乏，引起发病。

消化系统可出现肝脾肿大，以及反复发热、侵袭性细菌感染、肌肉支链淀粉病等。

（三）腹泻

1．自身炎症伴婴儿小肠结肠炎（AIFEC）

该病属于NOD样受体家族（NLR）亚家族NLRC4炎性小体疾病之一，由于NLRC4基因功能获得性突变，导致NLRC4炎性小体活化增加，最终引起炎症反应。

该病婴幼儿起病，以婴儿小肠结肠炎、反复发热和巨噬细胞活化综合征（MAS）为主要特征，与新生儿死亡相关。

AIFEC是一种慢性炎症性疾病，伴有可危及生命的发作，主要表现为发热、分泌性腹泻、十二指肠炎和MAS。

2．自身炎症-PLCG2相关抗体缺乏-免疫失调（APLAID）

是由PLCG2基因杂合突变引起，是一种家族性非典型寒冷性荨麻疹，表现为瘙痒性红斑伴荨麻疹，有时可伴有蒸发性冷却诱发的血管性水肿。

患者为新生儿，消化系统可表现为小肠结肠炎，其他表现包括复发型水疱性皮损、眼部炎症反应、毛细支气管炎、关节痛和轻度免疫缺陷。

三、小结

综上所述，AUIDs不仅仅见于婴幼儿和青少年，部分患者可以成年后起病，消化系统是AUIDs常见受累系统之一。

（内容在原文基础上有所删减）

本文已获得《中华炎性肠病杂志》编辑部授权使用，原文版权归中华医学会所有，未经授权，不得转载。

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