脊髓性肌萎缩症的代谢功能障碍

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脊髓性肌萎缩症(SMA)是脊髓前角下运动神经元的退行性神经肌肉疾病。它的主要特征是四肢、呼吸肌和延髓肌进行性虚弱和消瘦。临床特征包括肌束震颤、反射改变、关节挛缩以及呼吸和进食困难。SMA的估计发病率为11,例活产婴儿中的1例，据报道其携带频率为40例中的1例，使其成为最常见的遗传性神经退行性疾病之一。在SMA中，生存运动神经元1(SMN1)基因中的纯合缺失或点突变导致该基因无法产生SMN。然而，一个名为SMN2的SMN1旁系同源拷贝存在于同一条染色体上。SMN2在85%的转录本中经历了外显子7的可变剪接，主要是由于该外显子中的一个核苷酸差异。这导致从SMN2中仅产生5-10%的全长功能性SMN蛋白。SMN2的拷贝数是可变的，并且与发病年龄以及SMA疾病的严重程度成反比。因此，SMA的表型谱范围从产前症状发作到走动成人的轻度近端无力和最终失去行走。根据疾病的发作和严重程度，患者通常分为类型(I至IV)和达到的身体里程碑(非保姆、保姆和步行者)。

SMA的发病机制仍然知之甚少。普遍表达的SMN蛋白在前mRNA剪接和许多其他细胞过程中起着重要的管家作用。α-运动神经元似乎优先受SMN蛋白缺乏的影响。然而，越来越多的证据对这种传统范式提出了挑战。SMN耗竭也对其他组织和器官有害，影响全身生理。最近，据报道代谢和内分泌器官在SMA中显示出功能改变。早期研究集中在不同形式的脊髓性肌萎缩症中的脂质紊乱。几项新研究强调了SMA患者和该疾病动物模型的许多代谢改变。然而，应该指出的是，目前缺乏将SMN耗竭和各种代谢异常联系起来的明确机制。然而，这些缺陷可能对SMA患者产生严重的临床影响。

需要注意的是，由于SMN2基因对人类的排他性，已经生成了几种小鼠模型来研究SMA。简而言之，“严重模型”(Smn-/-;SMN2)和“delta7模型”(SmnΔ7或Smn-/-;SMN2+/+;SmnΔ7+/+)是通过删除小鼠产生的Smn基因和人类SMN2基因的引入，平均存活时间分别为5天和14天。“台湾模型”(SmnΔ7/Δ7;SMN2+/+)的小鼠Smn基因敲除外显子7(称为delta7)和不同拷贝数的人类SMN2转基因。“2B/-模型”(Smn2B/-)在小鼠Smn基因外显子7的外显子剪接增强子中包含工程化的三核苷酸取代突变，中位生存期为28天。

这篇综合综述旨在强调目前关于SMA代谢功能障碍的证据。我们采用自上而下的方法，从基线身体成分、摄入的质量和数量、胃肠道(GI)的潜在问题开始讨论，并在分子水平上讨论大量营养素的处理。此外，我们提供了与其他相关神经肌肉疾病的比较，以强调在SMA中观察到的代谢表型的独特性。还介绍了有关SMA代谢改变的潜在临床意义的知识。最后，我们提出了一些推测机制来解释SMA代谢表现并提供该领域未来的研究途径。

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