注射用拉罗尼酶浓溶液在华获批,黏多糖贮积

　

全球首个且唯一的MPSI酶替代疗法，注射用拉罗尼酶浓溶液给中国患者带来希望。

罕见病是指发病率低、慢性起病，但往往严重甚至危及生命的一类疾病。关于罕见病，你需要知道的事：[1-3]

病种繁多，目前全球有近个罕见病病种；

总患病率并不低，中国的罕见病患者超万；

80%的罕见病具有基因遗传性；

平均诊断时间5年/人；

在中国，仍有60%的患者尚未诊断；

仅5%的罕见病有有效治疗方法。

其中黏多糖贮积症（MPS）是一组由7种密切相关的分型组成的、复杂的、进行性、多系统受累的溶酶体贮积症（LysosomalStorageDisease,LSD）。这其中大部分属于常染色体隐性遗传病，目前MPS已于年被纳入中国《第一批罕见病目录》[4]。MPSI型是MPS中颇具代表性的一种，该疾病整体新生儿发病率约为1:，患儿由于缺乏溶酶体α-L-艾杜糖苷（IDUA）酶，从出生开始黏多糖（GAG）便因无法被正常代谢而在各组织器官贮积，造成面容异常、神经系统受累、骨骼畸形、肝脾肿大、心脏病变、角膜混浊和气道阻塞等表现[5]。根据患者表型严重程度，疾病可分为重型和减弱型，随着疾病进展患者会出现危及生命和不可逆的心肺系统并发症，总体中位生存期11.6年，主要死因为呼吸道感染、呼吸道阻塞和心源性疾病[6]。

IDUA缺乏，唯特异性治疗才能解决根本病因

对于MPSI，目前临床常以临床表现、生化指标和酶学评估做综合诊断：若患者出生时正常，逐渐出现面容特殊、关节僵硬表现时应进一步明确尿液GAG水平以及干血斑中IDUA酶活性水平以辅助确诊[7]。该疾病的鉴别诊断包括其他类型的MPS、黏脂贮积症、硫酸酯酶缺乏症等[8]。在治疗方面，由国家卫生健康委罕见病诊疗与保障专家委员会编写的《罕见病诊疗指南（年版）》（以下简称“指南”）以大篇幅叙述了主要针对呼吸及心血管系统合并症、耳聋、脑积水、外科矫正和康复等的对症治疗。然而对症治疗并不能从“关键酶缺乏”的根本病因解决问题，其目的更多在于改善生活质量。指南同时还提到了尚在实验阶段的药物和治疗手段，然而这些在科研层面富有希望的成果距离应用于临床还有很长距离。综上，要从根本上逆转MPSI所致的各种临床症状，就必须从关键酶缺乏的根源入手，也就是指南提及的特异性治疗。现阶段，MPSI特异性治疗包括应用注射用拉罗尼酶浓溶液进行酶替代疗法和造血干细胞移植（HSCT）：

HSCT是2.5岁以下重型患者的首选治疗方法，但HSCT并不能治愈MPSI，骨骼病变（如关节挛缩等）的临床症状将持续存在[9]；

注射用拉罗尼酶浓溶液的氨基酸序列与人类天然形式的IDUA相同，机制在于通过替代减少或缺失的IDUA来解决MPSI潜在的病理生理问题。

循证医学证据充足，注射用拉罗尼酶浓溶液是MPSI首个且唯一酶替代疗法用药

自注射用拉罗尼酶浓溶液于年首次获批以来已在67个国家和地区上市，其10余年的临床应用经验证明了其良好的安全性和耐受性。以注射用拉罗尼酶浓溶液治疗MPSI长期安全性和有效性研究证实该药可快速且持续降低尿GAG、改善疼痛症状、提高睡眠质量、改善患者视力及听力、降低致残率、改善患者生活质量并降低死亡率。年发表于Pediatrics的关于注射用拉罗尼酶浓溶液III期扩展研究显示：1.长期改善和稳定73%患者的用力肺活量（FVC）预测值，FVC平均变化：5.6%改善（中位值3.0；p=0.）[6]；2.持续改善患者的步行能力和耐力：与安慰剂组相比，在治疗第26周时注射用拉罗尼酶浓溶液组患者6分钟步行试验（6MWT）平均增加38米[10]，另3.5年扩展研究证实78%患者6MWT得到改善和保持稳定[6]；3.快速并持续降低尿GAG长达10年；4.肝脏体积也得以持续减少，到Ⅲ期扩展研究结束时，95%的患者达到正常肝脏体积[6]。不仅如此，注射用拉罗尼酶浓溶液还可以作为HSCT围手术期用药，让患者更早接受治疗从而避免黏多糖贮积带来的且HSCT无法改善的骨骼不可逆改变，有证据显示在HSCT围手术期接受ERT治疗的患者手术成功率显著提升（57%vs81%）[11]。

MPSI特效药在华获批，专家和患者怎么说？

年6月3日，艾而赞（注射用拉罗尼酶浓溶液）正式被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于确诊为黏多糖贮积症I型（MPSI）患者的长期酶替代治疗，用于治疗疾病的非神经系统表现。注射用拉罗尼酶浓溶液是全球首个也是目前唯一批准治疗黏多糖贮积症I型的酶替代疗法，同时也是中国唯一治疗MPS的特异性治疗药物，可以用于所有年龄段和不同疾病严重程度的MPSI患者，填补了国内特异性治疗药物的空白和临床未被满足的需求。华中医院儿科学系主任、中华医学会儿科学分会副主任委员罗小平教授表示：“黏多糖贮积症I型的尽早诊治至关重要，疾病危害随着年龄增加不断加重，最终可能导致不可逆的进展，严重影响患儿生活质量和生命。目前的治疗手段主要是造血干细胞移植和对症治疗。注射用拉罗尼酶浓溶液的获批上市不仅给治疗罕见病的医生提供了有力的武器，面对患者不再感到无奈，也为患者带来了新的希望，这无论是对医生还是患者都是期待已久的好消息。”北京正宇粘多糖罕见病关爱中心郑芋女士表示：“注射用拉罗尼酶浓溶液的获批对中国的黏多糖贮积症I型患者具有重要的里程碑意义。十七年前，注射用拉罗尼酶浓溶液就在国际上市了，现在中国的I型患者终于迎来了特异性治疗药物，这是我们期盼已久的好消息。如今‘望药兴叹’的历史已经被改写，黏多糖贮积症I型患者终于迎来了生的希望！”罕见病虽然罕见，可一旦发生对家庭便是沉重的打击。罕见病患者是弱势人群，对待他们的方式不仅代表着科技的前沿，更是人性关怀的彰显。注射用拉罗尼酶浓溶液在中国的获批是中国罕见病事业的标志性事件，彰显了我国实现罕见病患者用药可及的决心和信心。从此以后中国MPSI患者“无药可用”的状况将不复存在，中国MPSI患者也将与世界其他MPSI患者一样获得同样精准、有效的治疗，过上有尊严的生活。我们也相信，注射用拉罗尼酶浓溶液的在华获批不仅仅是中国罕见病患者对孤儿药可及、可负担的起点，随着社会

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